Mentes Criminales muestra el trabajo diario de una brigada de criminalistas de élite, perteneciente al FBI, cuya especialidad es analizar en profundidad la mente de los asesinos en serie más retorcidos del país, anticipándose a su próximo movimiento antes de volver a atacar.
Cuando no hay más vías de progreso en un caso de asesinatos en serie, el FBI recurre a la Unidad de Análisis de conducta de Quantico (Virginia). Mientras los detectives ordinarios estudian las pruebas del crimen, esta unidad especial analiza el comportamiento del criminal para determinar el móvil del sospechoso. Su búsqueda se realiza desde dentro hacia fuera, no a través del examen de las pruebas en el laboratorio, sino estudiando la conducta del delincuente tanto en la escena del crimen como en el lugar donde vive o trabaja con el fin de saber cómo piensan y cómo van a actuar.
La desaparición de cuatro mujeres en cuatro meses hace que el equipo se vuelque en atrapar a este tipo antes de que vuelva a asesinar. A Hotch le encargan que evalúe a Gideon con intención de ver si está preparado para volver al trabajo a tiempo completo.
Sam y Dean siguen las coordenadas dejadas por su padre y llegan hasta los bosques del Colorado donde investigarán la desaparición de unos campesinos. Los dos hermanos pronto descubren que se enfrentan a Wendigo, una criatura famosa en las leyendas de los Nativos Americanos. Un Wendigo es un hombre prehistórico que debido a su canibalismo se ha convertido en una criatura dotada de una fuerza y una velocidad sobrenatural.
Gideon y su equipo van detrás de un criminal que pone bombas imitando el patrón de conducta de un hombre que está en prisión.
El equipo viaja a San Diego para detener a un violador y asesino que cometió sus crímenes a la luz del día.
El equipo investiga el secuestro de la hija del Fiscal del Distrito y descubren que el secuestrador no va tras el dinero, sino tras la hermana gemela.
Le piden al equipo que identifique a un asesino que dispara a sus victimas a plena luz del día. Trabajarán con la policía del lugar para recrear uno de los tiroteos.
El equipo investigará a un asesino en serie que se dedica a secuestrar familias y vivir con ellas adoptando la figura del padre de famlia durante lo que se suponen son sus vacaciones familiares.
Cuando desaparece un policía encubierto, el equipo cree que un asesino en serie tiene que ver con su desaparición.
Elle, junto con otra gente, es secuetrada en un tren por un paranoico esquizofrénico que está convencido de que el Gobierno de los EE.UU le vigila.
El equipo investiga la muerte de un adolescente y la desaparición de otro que creen que están relacionados con un ritual satánico.
Un asesino en serie arranca los órganos de sus víctimas haciendo que el FBI crea que están detrás de un caníbal. Gideon está con muletas tras una mala caída mientras esquiaba.
Cuando una joven es secuestrada en un parque a la luz del día en lo que es aparentemente un barrio seguro, el equipo comienza a sospechar de su padre.
El equipo viaja hasta Nueva Jersey cuando un grupo de gente se intoxica (muriendo uno de ellos) con un LSD potentísimo.
Tras entrevistar a una pareja que se encuentra en el corredor de la muerte por una serie de asesinatos, Gideon sospecha que la mujer es inocente.
Un asesino en serie reaparece trás veinte años de silencio y decide contactar al grupo especial para avisarles de que en los próximos 5 días volverá a matar.
El equipo cree que un peligroso culto puede ser el reponsable de la muertes en masa de cinco estudiantes encontrados en una casa vacía.
La Unidad viaja a NY para investigar una serie de asesinatos que parecen haber sido cometidos por un vigilante de la condicional, para así vengarse de aquellos criminales que han sido exculpados por el sistema judicial.
Reid se encuentra en peligro cuando se enamora de una estarlet, cuyo admirador se convierte en acosador y asesino.
La Unidad Especial viaja a Méjico para ayudar en la captura de un asesino en serie que mata a mujeres mayores.
El equipo trabaja en la captura de un asesino en serie, que se ha evadido de la justicia cambiando de apariencia.
La Unidad trabaja con la CIA para intentar descubrir a alguien de la organización que está filtrando información muy valiosa, que hace peligrar los operativos.
Todos los miembros del equipo verán interrumpidas sus vacaciones cuando un asesino psicópata empiece a mandarles pistas de su próximo crimen.
