Sarah Michelle Gellar es "La Elegida", la única chica en el mundo con la fuerza y la habilidad de cazar vampiros. Con la ayuda de sus amigos, Willow (Alyson Hannigan ), Xander (Nicholas Brendon) y su Vigilante (Anthony Stewart Head), debe mantener en equilibro su misión con la familia, los amigos y las relaciones personales.
Con el anhelo de ser "una persona normal", Buffy se encontrará con que su llegada a Sunnydale no fue un accidente, pues allí la espera su nuevo Vigilante, Rupert Giles, quien ocupando el puesto de bibliotecario de su nueva escuela, esta dispuesto a guiar a Buffy en su interminable lucha. Muy a su pesar Buffy se ve obligada a asumir su posición cuando la vida de sus nuevos amigos se encuentra amenazada, y de a poco Buffy comienza a desarrollar sus habilidades, mientras por otra parte desarrolla grandes amistades y una pequeña pero aceptable vida social, un arma infalible con la que ninguna Cazadora había contado jamás, arma que finalmente le permitirá asumir su destino.
Buffy, una adolescente de 16 años, se traslada a Sunnydale. En el instituto solo el bibliotecario Rupert Giles sabe que es una cazadora, la única capaz de matar vampiros. El será su nuevo guía. También conoce a Xander, que se ve atraído por Buffy, Willow, una chica extremadamente tímida, y Cordelia, la mas presumida del instituto.
Buffy debe detener a "El maestro", que quiere usar a los estudiantes para liberarse de su mística prisión en una ceremonia. Un hombre misterioso llamado Angel, le entrega una cruz.
Buffy, en un intento de dar algo de normalidad a su vida, quiere hacerse animadora. En las pruebas conoce a Amy, una estudiante que está obsesionada con la idea de convertirse en animadora y que hará cualquier cosa para conseguirlo, usando la brujería si es preciso. Pero en realidad Amy no es una bruja, lo es su madre, que ha intercambiado sus cuerpos para revivir viejas épocas de gloria.
La profesora sustituta Natalie French, es en realidad una extraña criatura, una especie de Mantis Religiosa. Xander puede ser su próxima víctima.
A Buffy se le plantea un dilema cuando debe decidir entre parar a las fuerzas de la oscuridad, que esperan al misterioso "Ungido", y salir con un chico, al que también persigue Cordelia.
En una excursión escolar al Zoo, Xander y un grupo de estudiantes son poseídos por una hiena y se transforman en salvajes. Agreden a Willow, se comen a la mascota del equipo y.... al director.
Buffy es atraída hacia un extraño misterioso, Angel, del que va a descubrir un terrible secreto: El es un vampiro de 240 años que emigró a América y que vive solo sin matar a nadie por una maldición gitana que le devolvió su alma. Darla, la que le creó y que quiere verle a su lado, le tiende una trampa atacando a la madre de Buffy. Cuando se descubre todo, Angel mata a Darla.
La profesora de informática Jenny Calendar, introduce la biblioteca de Giles en el mundo de los ordenadores. Willow, tras escanear un libro en el que estaba atrapada el alma de un demonio, comienza un peligroso romance on-line.
Un ventrílocuo y su muñeco llaman la atención de todos en la obra de talentos del instituto. El muñeco parece tener vida propia y puede ser el responsable de unas mutilaciones recientes.
Un chico sufre un accidente que le deja en estado de coma. Su espíritu vaga por Sunnydale convirtiendo en realidad las pesadillas de la gente.
Una estudiante ignorada por todos se vuelve invisible y decide vengarse de aquellos que la atormentaron, sobre todo de una tal Cordellia Chase. Angel le da a Giles un libro perdido del siglo XV que habla del futuro de la cazavampiros.
Los libros de Giles predicen que Buffy se enfrentará a "El maestro vampiro" en una batalla a muerte. Xander se declara a Buffy, pero ella le rechaza. Kevin, el novio de Cordelia, muere asesinado vampiros. La boca del infierno se abre....